Daxili mühit havasında uçucu üzvi birləşmələrin səviyyələrində dəyişikliklər və onların nəfəs nümunəsinin standartlaşdırılmasına təsiri

Nature.com saytına daxil olduğunuz üçün təşəkkür edirik.İstifadə etdiyiniz brauzer versiyasında məhdud CSS dəstəyi var.Ən yaxşı təcrübə üçün sizə yenilənmiş brauzerdən istifadə etməyi tövsiyə edirik (və ya Internet Explorer-də Uyğunluq rejimini söndürün).Bu arada, davamlı dəstəyi təmin etmək üçün biz saytı üslub və JavaScript olmadan təqdim edəcəyik.
Ekshalasiya olunan havada uçucu üzvi birləşmələrin (VOCs) təhlilinə maraq son iki onillikdə artmışdır.Nümunə götürmənin normallaşdırılması və qapalı havanın uçucu üzvi birləşmələrinin ekshalasiya edilmiş havanın uçucu üzvi birləşmələrin əyrisinə təsir edib-etməməsi ilə bağlı qeyri-müəyyənliklər hələ də mövcuddur.Xəstəxana mühitində müntəzəm nəfəs nümunəsi götürmə yerlərində qapalı havada uçucu üzvi birləşmələri qiymətləndirin və bunun nəfəsin tərkibinə təsir edib-etmədiyini müəyyənləşdirin.İkinci məqsəd daxili havada uçucu üzvi birləşmələrin tərkibindəki gündəlik dalğalanmaları öyrənmək idi.Daxili hava nümunə götürmə nasosu və termal desorbsiya (TD) borusundan istifadə etməklə səhər və günorta beş yerdə toplanmışdır.Nəfəs nümunələrini yalnız səhər toplayın.TD boruları uçuş vaxtı kütlə spektrometriyası (GC-TOF-MS) ilə birlikdə qaz xromatoqrafiyası ilə təhlil edilmişdir.Toplanmış nümunələrdə cəmi 113 VOC müəyyən edilmişdir.Çoxvariantlı analiz tənəffüs və otaq havası arasında aydın bir fərq göstərdi.Daxili havanın tərkibi gün ərzində dəyişir və müxtəlif yerlərdə tənəffüs profilinə təsir etməyən xüsusi VOC var.Nəfəslər yerə görə ayırma göstərmədi və nəticəyə təsir etmədən nümunə götürmənin müxtəlif yerlərdə aparıla biləcəyini təklif etdi.
Uçucu üzvi birləşmələr (VOC) otaq temperaturunda qaz halında olan və bir çox endogen və ekzogen proseslərin son məhsulları olan karbon əsaslı birləşmələrdir1.Onilliklər ərzində tədqiqatçılar insan xəstəliklərinin qeyri-invaziv biomarkerləri kimi potensial roluna görə VOC-lərlə maraqlanıblar.Bununla belə, nəfəs nümunələrinin toplanması və təhlilinin standartlaşdırılması ilə bağlı qeyri-müəyyənlik qalır.
Nəfəs analizi üçün standartlaşdırmanın əsas sahəsi qapalı mühit havasına fon VOC-lərin potensial təsiridir.Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, daxili mühit havasındakı VOC-lərin fon səviyyələri tənəffüs edilmiş havada olan VOC səviyyələrinə təsir göstərir3.Boshier və başqaları.2010-cu ildə seçilmiş ion axını kütlə spektrometriyası (SIFT-MS) üç klinik şəraitdə yeddi uçucu üzvi birləşmənin səviyyələrini öyrənmək üçün istifadə edilmişdir.Üç bölgədə ətraf mühitdə uçucu üzvi birləşmələrin müxtəlif səviyyələri müəyyən edilmişdir ki, bu da öz növbəsində qapalı havada geniş yayılmış uçucu üzvi birləşmələrin xəstəlik biomarkerləri kimi istifadə etmək qabiliyyətinə dair göstərişlər verirdi.2013-cü ildə Trefz et al.Həmçinin iş günü ərzində əməliyyat otağında atmosfer havasına və xəstəxana işçilərinin tənəffüs qaydalarına da nəzarət edilib.Həm otaq havasında, həm də ifraz olunan havada sevofluran kimi ekzogen birləşmələrin səviyyələrinin iş gününün sonuna qədər 5 artdığını, bu cür qarışıqlıq problemini minimuma endirmək üçün xəstələrin nəfəs analizi üçün nə vaxt və harada nümunə götürülməsi ilə bağlı suallar doğurduğunu aşkar etdilər. amillər.Bu, Castellanos və digərlərinin araşdırması ilə əlaqələndirilir.2016-cı ildə sevofluranı xəstəxana işçilərinin nəfəsində tapdılar, ancaq xəstəxanadan kənar işçilərin nəfəsində yox.2018-ci ildə Markar et al.özofagus xərçəngində ekshalasiya edilmiş havanın diaqnostik qabiliyyətini qiymətləndirmək üçün tədqiqatlarının bir hissəsi kimi qapalı havanın tərkibindəki dəyişikliklərin nəfəs analizinə təsirini nümayiş etdirməyə çalışdılar7.Nümunə götürmə zamanı polad əks lülədən və SIFT-MS-dən istifadə edərək, qapalı havada nümunənin götürüldüyü yerə görə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişən səkkiz uçucu üzvi birləşmə müəyyən etdilər.Bununla belə, bu VOC-lər son nəfəs VOC diaqnostik modelinə daxil edilməmişdir, buna görə də onların təsiri inkar edilmişdir.2021-ci ildə Salman və digərləri tərəfindən bir araşdırma aparıldı.27 ay ərzində üç xəstəxanada VOC səviyyələrini izləmək.Onlar 17 VOC-ni mövsümi ayrı-seçkilik edənlər kimi müəyyən etdilər və təklif etdilər ki, 3 µg/m3 kritik səviyyədən yuxarı tənəffüs edilmiş VOC konsentrasiyaları fonda VOC çirklənməsinin ikincil olması ehtimalı azdır8.
Həddi səviyyələrin təyin edilməsi və ya ekzogen birləşmələri istisna etməklə, bu fon dəyişikliyinin aradan qaldırılması üçün alternativlər tənəffüs edilə bilən otaqda yüksək konsentrasiyalarda mövcud olan hər hansı bir VOC səviyyələrini müəyyən etmək üçün nəfəs verilən hava nümunəsi ilə eyni vaxtda qoşalaşmış otaq hava nümunələrinin toplanması daxildir.ekshalasiya edilmiş havadan çıxarılır.Hava 9 "alveolyar gradient" təmin etmək üçün səviyyədən çıxarılır.Buna görə də, müsbət gradient endogen Mürəkkəb 10-un mövcudluğunu göstərir. Digər üsul iştirakçıların nəzəri cəhətdən VOC11 çirkləndiricilərindən təmizlənmiş “təmizlənmiş” havanı nəfəs almasıdır.Bununla belə, bu, çətin, vaxt aparır və avadanlığın özü əlavə VOC çirkləndiriciləri yaradır.Maurer et al tərəfindən bir araşdırma.2014-cü ildə sintetik hava ilə nəfəs alan iştirakçılar qapalı mühit havasını tənəffüs etməklə müqayisədə 39 VOC-ni azaldıb, lakin 29 VOC artırıb12.Sintetik/təmizlənmiş havanın istifadəsi də nəfəs nümunəsi götürmə avadanlığının daşınmasını ciddi şəkildə məhdudlaşdırır.
Ətrafdakı VOC səviyyələrinin də gün ərzində dəyişəcəyi gözlənilir ki, bu da nəfəs nümunəsinin standartlaşdırılmasına və dəqiqliyinə daha çox təsir göstərə bilər.
Qaz xromatoqrafiyası və uçuş vaxtı kütlə spektrometriyası (GC-TOF-MS) ilə birlikdə termal desorbsiya da daxil olmaqla, kütlə spektrometriyasındakı irəliləyişlər eyni zamanda yüzlərlə VOC-u aşkar etməyə qadir olan VOC analizi üçün daha möhkəm və etibarlı bir üsul təmin etmişdir. daha dərin təhlil üçün.otaqda hava.Bu, otaqdakı ətraf havanın tərkibini və böyük nümunələrin yer və zamanla necə dəyişdiyini daha ətraflı xarakterizə etməyə imkan verir.
Bu tədqiqatın əsas məqsədi xəstəxana mühitində ümumi nümunə götürmə sahələrində qapalı mühit havasında uçucu üzvi birləşmələrin müxtəlif səviyyələrini və bunun ekshalasiya edilmiş hava nümunəsinə necə təsir etdiyini müəyyən etmək idi.İkinci dərəcəli məqsəd daxili mühit havasında VOC-lərin paylanmasında əhəmiyyətli gündəlik və ya coğrafi dəyişikliklərin olub olmadığını müəyyən etmək idi.
Nəfəs nümunələri, eləcə də müvafiq daxili hava nümunələri səhər saatlarında beş müxtəlif yerdən toplanmış və GC-TOF-MS ilə təhlil edilmişdir.Cəmi 113 VOC aşkar edilmiş və xromatoqramdan çıxarılmışdır.Çıxarılan və normallaşdırılmış pik sahələrin əsas komponent analizi (PCA) həyata keçirilməzdən əvvəl təkrar ölçmələr orta göstərici ilə birləşdirildi. Qismən ən kiçik kvadratlar vasitəsilə nəzarət edilən analiz - diskriminant təhlili (PLS-DA) daha sonra nəfəs və otaq hava nümunələri arasında aydın bir fərq göstərə bildi (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Şəkil 1). Qismən ən kiçik kvadratlar vasitəsilə nəzarət edilən analiz - diskriminant təhlili (PLS-DA) daha sonra nəfəs və otaq hava nümunələri arasında aydın bir fərq göstərə bildi (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Şəkil 1). Zatem nəzarətiruemyy analizi ilə pomoщью частичного дискриминантного analiza metodu naimen'shix kvadratov (PLS-DA) smog pokazate chetkoe razdelenie interjdu obrazami dyhaniya və komnatnoq воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0, s. 0, 1). Sonra qismən ən kiçik kvadratlar diskriminant analizi (PLS-DA) ilə idarə olunan analiz nəfəs və otaq havası nümunələri arasında aydın bir fərq göstərə bildi (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (Şəkil 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示后能够显示呼吸撌显示呼吸撌显示呼吸淠室冗分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96,p <0,001)(图1)。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 儘析 然吾 然吾室内 空气 样本 的 明显 (((((((((((((, , q2y = 0.96, p <0.001) (1)。 ……………………………………….…………………………………………… ………… Diskriminantın təhlili metodu ilə diskriminantın təhlili metodu (PLS-DA) ilə müəyyən bir məsafədə yerləşdiyindən başqa bir neçə hissəyə bölünür (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,901, p <0,901). Qismən ən kiçik kvadratlar diskriminant analizi (PLS-DA) ilə idarə olunan analiz daha sonra nəfəs və qapalı hava nümunələri arasında aydın bir fərq göstərə bildi (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Şəkil 1). Qrup ayrılması dəyişən əhəmiyyət proyeksiyası (VIP) balı > 1 olan 62 müxtəlif VOC tərəfindən idarə edilmişdir. Hər bir nümunə tipini xarakterizə edən VOC-ların tam siyahısını və onların müvafiq VIP xallarını Əlavə Cədvəl 1-də tapa bilərsiniz. Qrup ayrılması dəyişən əhəmiyyət proyeksiyası (VIP) balı > 1 olan 62 müxtəlif VOC tərəfindən idarə edilmişdir. Hər bir nümunə tipini xarakterizə edən VOC-ların tam siyahısını və onların müvafiq VIP xallarını Əlavə Cədvəl 1-də tapa bilərsiniz. Razdelenie na qrupları ilə birlikdə 62 müxtəlif VOC ilə ocenkoy proeksii peremennoy vajnosti (VIP) > 1. Polnyy spisok VOC, xarakteristikası müxtəlif tip obrazları, və onlar VIP ola bilər tapa bilərsiniz. Qruplaşdırma Dəyişən Əhəmiyyət Proyeksiyası (VIP) balı > 1 olan 62 müxtəlif VOC tərəfindən idarə edilmişdir. Hər bir nümunə növünü və onların müvafiq VIP xallarını xarakterizə edən VOC-ların tam siyahısını Əlavə Cədvəl 1-də tapa bilərsiniz.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Razdelenie group bylo обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Qrup ayrılması dəyişən əhəmiyyətli proyeksiya balı (VIP) > 1 olan 62 müxtəlif VOC tərəfindən idarə olundu.Hər bir nümunə növünü və onların müvafiq VIP xallarını xarakterizə edən VOC-ların tam siyahısını Əlavə Cədvəl 1-də tapa bilərsiniz.
Nəfəs alma və daxili hava uçucu üzvi birləşmələrin müxtəlif paylanmasını göstərir. PLS-DA ilə nəzarət edilən analiz səhər saatlarında toplanmış nəfəs və otaq havası VOC profilləri arasında aydın bir fərq göstərdi (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001). PLS-DA ilə nəzarət edilən analiz səhər saatlarında toplanmış nəfəs və otaq havası VOC profilləri arasında aydın bir fərq göstərdi (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001). Nəzarət analizi ilə PLS-DA-dan kənar kənar bölmələr arasında profilaktika və mühafizə orqanlarına nəzarət etmək, müəyyən bir məsafəni seçmək (R2Y = 0,97, Q2Y = <0,901, p). PLS-DA nəzarətli analiz səhər saatlarında toplanan ekshalasiya edilmiş və qapalı havanın uçucu üzvi birləşmə profilləri arasında aydın bir fərq göstərdi (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显(2YY(9YY) 6,p <0,001).使用 PLS-DA Nəzarət analizi ilə PLS-DA istifadə edərək, LOS dyhaniya və səliqəli profillər üçün istifadə olunan parametrlər (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA istifadə edərək nəzarət edilən analiz səhər saatlarında toplanan nəfəs və qapalı havanın VOC profillərinin aydın şəkildə ayrıldığını göstərdi (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).Model qurulmazdan əvvəl təkrar ölçmələr orta səviyyəyə endirildi.Ellipslər 95% etimad intervallarını və ulduz qrupunun mərkəzlərini göstərir.
Səhər və günortadan sonra daxili havada uçucu üzvi birləşmələrin paylanmasındakı fərqlər PLS-DA istifadə edərək tədqiq edilmişdir. Model iki vaxt nöqtəsi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) arasında əhəmiyyətli fərqi müəyyən etdi (Şəkil 2). Model iki vaxt nöqtəsi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) arasında əhəmiyyətli fərqi müəyyən etdi (Şəkil 2). Model выявила значительное разделение двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model iki vaxt nöqtəsi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) arasında əhəmiyyətli bir fərqi ortaya qoydu (Şəkil 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0.46,Q2Y = 0.22, p < 0.001)2(山开该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0.46,Q2Y = 0.22, p < 0.001)2(山开 Model выявила значительное разделение двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model iki vaxt nöqtəsi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) arasında əhəmiyyətli bir fərqi ortaya qoydu (Şəkil 2). Bu, VIP balı > 1 olan 47 VOC tərəfindən idarə edilmişdir. Səhər nümunələrini xarakterizə edən ən yüksək VIP balı olan VOC-lara çoxlu budaqlanmış alkanlar, oksalat turşusu və heksakosan daxildir, günortadan sonra isə daha çox 1-propanol, fenol, propanoik turşu, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksieksil esteri, izopren və nonanal. Bu, VIP balı > 1 olan 47 VOC tərəfindən idarə edilmişdir. Səhər nümunələrini xarakterizə edən ən yüksək VIP balı olan VOC-lara çoxlu budaqlanmış alkanlar, oksalat turşusu və heksakosan daxildir, günortadan sonra isə daha çox 1-propanol, fenol, propanoik turşu, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksieksil esteri, izopren və nonanal. Bu 47 yaşlı orqanlar üçün VIP > 1. LOS 2012-2011-ci il tarixli VIP-lər, xasiyyətləri ilə fərqlənir. образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Bu, VIP balı > 1 olan 47 uçucu üzvi birləşmənin olması ilə əlaqədar idi. Səhər nümunələri üçün ən yüksək VIP balı olan VOC-lara bir neçə budaqlanmış alkan, oksalat turşusu və heksakosan, gündüz nümunələrində isə daha çox 1-propanol, fenol, propanoik turşular, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksieksil eter, izopren və nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Bu 47 VOC ilə VIP > 1-dən ibarətdir. Buna VIP balı > 1 olan 47 VOC kömək edir.Səhər nümunəsində ən yüksək VIP reytinqli VOC-lara müxtəlif budaqlanmış alkanlar, oksalik turşu və heksadekan, günorta nümunəsində isə daha çox 1-propanol, fenol, propion turşusu, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksieksil var idi.ester, izopren və qeyri-anal.Daxili havanın tərkibindəki gündəlik dəyişiklikləri xarakterizə edən uçucu üzvi birləşmələrin (VOC) tam siyahısını Əlavə Cədvəl 2-də tapa bilərsiniz.
Daxili havada VOC-lərin paylanması gün ərzində dəyişir. PLS-DA ilə nəzarət edilən analiz səhər və ya günortadan sonra toplanmış otaq hava nümunələri arasında ayrılıq göstərdi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001). PLS-DA ilə nəzarət edilən analiz səhər və ya günortadan sonra toplanmış otaq hava nümunələri arasında ayrılıq göstərdi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001). Nəzarət analizi ilə PLS-DA pokazal bölgüsü arasında əlaqəni təmin etmək, sobrannymi utrom və dne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). PLS-DA ilə idarə olunan analiz səhər və günortadan sonra toplanmış daxili hava nümunələri arasında ayrılıq göstərdi (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存在廦2.(2.Y. 22,p <0,001).使用 PLS-DA Epidnadzoranı təhlil edin və PLS-DA-nın istifadəsini nəzərdən keçirin. PLS-DA istifadə edərək müşahidə təhlili səhər və ya günortadan sonra toplanmış daxili hava nümunələrinin ayrılmasını göstərdi (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).Ellipslər 95% etimad intervallarını və ulduz qrupunun mərkəzlərini göstərir.
Nümunələr Londondakı St Mary Xəstəxanasında beş fərqli yerdən toplanıb: endoskopiya otağı, klinik tədqiqat otağı, əməliyyat otağı kompleksi, ambulator klinika və kütləvi spektrometriya laboratoriyası.Tədqiqat komandamız müntəzəm olaraq xəstələrin işə götürülməsi və nəfəs toplamaq üçün bu yerlərdən istifadə edir.Əvvəllər olduğu kimi, qapalı hava səhər və günorta saatlarında, ekshalasiya olunmuş hava nümunələri isə yalnız səhərlər toplanırdı. PCA, otaq hava nümunələrinin permutasiyalı çoxdəyişənli dispersiya təhlili (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) vasitəsilə yerə görə ayrılmasını vurğuladı (Şəkil 3a). PCA, otaq hava nümunələrinin permutasiyalı çoxdəyişənli dispersiya təhlili (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) vasitəsilə yerə görə ayrılmasını vurğuladı (Şəkil 3a). PCA çox böyük dispersiya təhlili ilə əlaqə saxlamağa kömək edir (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Ris. 3a). PCA dispersiya permutational multivariate təhlili (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) istifadə edərək yerə görə otaq hava nümunələrinin ayrılması aşkar (Şəkil. 3a). PCA 通过 置换 置换 多 变量 分析 分析 (daimiova, R2 = 0.16, p <0.001) 强调 了 房间 空气 样 样本 的 空气 分离 (图 3a).PCA PCA podcherknul yerli seqreqasiya prob komnatnogo воздуха с помощью перестановочного многомерного dispersionngo analiza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3a). PCA, permutasiyalı çoxdəyişənli dispersiya analizindən istifadə edərək otaq hava nümunələrinin yerli seqreqasiyasını vurğuladı (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Şəkil 3a).Buna görə də, xüsusiyyət imzalarını müəyyən etmək üçün hər bir yerin bütün digər yerlərlə müqayisə edildiyi qoşalaşmış PLS-DA modelləri yaradılmışdır. Bütün modellər əhəmiyyətli idi və VIP balı > 1 olan VOC-lar qrup töhfəsini müəyyən etmək üçün müvafiq yükləmə ilə çıxarıldı. Bütün modellər əhəmiyyətli idi və VIP balı > 1 olan VOC-lar qrup töhfəsini müəyyən etmək üçün müvafiq yükləmə ilə çıxarıldı. Bütün modellər, və LOS tsenkoy VIP > 1 ilə izvleçeni ilə sootvetstvuyuschey nagruzkoy üçün əməliyyatlar qrupları. Bütün modellər əhəmiyyətli idi və VIP balı > 1 olan VOC-lar qrup töhfəsini müəyyən etmək üçün müvafiq yükləmə ilə çıxarıldı.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Bütün modellər, və VOC ballam VIP> 1 ilə izvleçenləri və əməliyyatlar qrupları üçün pulsuz otdelno. Bütün modellər əhəmiyyətli idi və VIP xalları > 1 olan VOC-lar qrup töhfələrini müəyyən etmək üçün ayrıca çıxarıldı və yükləndi.Nəticələrimiz göstərir ki, ətraf havanın tərkibi məkana görə dəyişir və biz model konsensusundan istifadə edərək məkana xas xüsusiyyətləri müəyyən etmişik.Endoskopiya bölməsi yüksək səviyyədə undekan, dodekan, benzonitril və benzaldehid ilə xarakterizə olunur.Klinik Tədqiqat Departamentindən (həmçinin Qaraciyər Tədqiqat Departamenti kimi tanınır) nümunələr daha çox alfa-pinen, diizopropil ftalat və 3-karen göstərdi.Əməliyyat otağının qarışıq havası daha çox budaqlanmış dekan, budaqlanmış dodekan, budaqlanmış tridekan, propion turşusu, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksieksil efiri, toluol və 2- krotonaldehidin olması ilə xarakterizə olunur.Poliklinikada (Paterson binası) 1-nonanol, vinil lauril efir, benzil spirt, etanol, 2-fenoksi, naftalin, 2-metoksi, izobutil salisilat, tridekan və budaqlanmış zəncirli tridekan daha yüksəkdir.Nəhayət, kütləvi spektrometriya laboratoriyasında toplanmış qapalı hava daha çox asetamid, 2'2'2-trifloro-N-metil-, piridin, furan, 2-pentil-, budaqlanmış undekan, etilbenzol, m-ksilen, o-ksilen, furfural göstərdi. və etilanizat.Bütün beş sahədə müxtəlif səviyyələrdə 3-karen mövcud idi, bu, bu VOC-nin klinik tədqiqat zonasında müşahidə edilən ən yüksək səviyyələrə malik ümumi çirkləndirici olduğunu göstərir.Hər bir mövqeyi paylaşan razılaşdırılmış VOC-ların siyahısını Əlavə Cədvəl 3-də tapa bilərsiniz. Bundan əlavə, maraq doğuran hər bir VOC üçün birdəyişənli analiz aparıldı və bütün mövqelər ikili Wilcoxon testindən sonra Benjamini-Hochberg korreksiyasından istifadə edərək bir-biri ilə müqayisə edildi. .Hər bir VOC üçün blok qrafikləri Əlavə Şəkil 1-də təqdim edilmişdir. Tənəffüs uçucu üzvi birləşmə əyriləri, PCA-da və ardınca PERMANOVA-da (p = 0.39) müşahidə edildiyi kimi yerdən asılı deyildi (Şəkil 3b). Bundan əlavə, nəfəs nümunələri üçün bütün fərqli yerlər arasında cütlü PLS-DA modelləri yaradıldı, lakin əhəmiyyətli fərqlər müəyyən edilmədi (p> 0.05). Bundan əlavə, nəfəs nümunələri üçün bütün müxtəlif yerlər arasında cütlü PLS-DA modelləri yaradıldı, lakin əhəmiyyətli fərqlər müəyyən edilmədi (p> 0.05). Bununla belə, PLS-DA modelləri eyni zamanda bütün müxtəlif mestopolojeniyalar arasında qurulmuşdur, lakin müxtəlif fərqli modellər yoxdur (p > 0,05). Bundan əlavə, qoşalaşmış PLS-DA modelləri də bütün müxtəlif nəfəs nümunələri yerləri arasında yaradıldı, lakin heç bir əhəmiyyətli fərq tapılmadı (p> 0.05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未发玂,但未发玂,但未发玂有不同位置之间也用 PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0.05)。 Bununla belə, PLS-DA modelləri eyni dərəcədə müxtəlif modellər arasında müxtəlif növlər ilə fərqlənir, lakin çox fərqli modellər mövcuddur (p > 0,05). Bundan əlavə, qoşalaşmış PLS-DA modelləri də bütün müxtəlif nəfəs nümunələri yerləri arasında yaradıldı, lakin heç bir əhəmiyyətli fərq tapılmadı (p> 0.05).
Ekshalasiya edilmiş havada deyil, daxili havada dəyişikliklər, VOC paylanması nümunə götürmə yerindən asılı olaraq fərqlənir, PCA-dan istifadə edərək nəzarətsiz analiz müxtəlif yerlərdə toplanmış, lakin uyğun olmayan ekshalasiya edilmiş hava nümunələri arasında fərqi göstərir.Ulduzlar qrupun mərkəzlərini göstərir.
Bu işdə, fon VOC səviyyələrinin nəfəs analizinə təsirini daha yaxşı başa düşmək üçün beş ümumi nəfəs nümunəsi alma yerində qapalı hava VOC-lərinin paylanmasını təhlil etdik.
Daxili hava nümunələrinin ayrılması bütün beş müxtəlif yerdə müşahidə edilmişdir.Tədqiq olunan bütün sahələrdə mövcud olan 3-karen istisna olmaqla, ayrılıq hər bir yerə özünəməxsus xarakter verən müxtəlif VOC-lar tərəfindən törədilib.Endoskopiyanın qiymətləndirilməsi sahəsində ayrılmağa səbəb olan uçucu üzvi birləşmələr əsasən təmizləyici məhsullarda geniş istifadə olunan efir yağlarında olan beta-pinen kimi monoterpenlər və dodekan, undekan və tridekan kimi alkanlardır. 13. Endoskopik təmizləmə tezliyi nəzərə alınmaqla. Bu VOC-lər çox güman ki, tez-tez daxili təmizləmə proseslərinin nəticəsidir.Klinik tədqiqat laboratoriyalarında, endoskopiyada olduğu kimi, ayrılma əsasən alfa-pinen kimi monoterpenlərə, həm də yəqin ki, təmizləyici maddələrə bağlıdır.Kompleks əməliyyat otağında VOC imzası əsasən budaqlanmış alkanlardan ibarətdir.Bu birləşmələr yağ və sürtkü materialları ilə zəngin olduğundan cərrahi alətlərdən əldə edilə bilər14.Cərrahi şəraitdə tipik VOC-lara bir sıra spirtlər daxildir: bitki yağlarında və təmizləyici məhsullarda olan 1-nonanol və ətirlər və lokal anesteziklərdə olan benzil spirti.15,16,17,18 Kütləvi spektrometriya laboratoriyasında olan VOC-lar Bu, qiymətləndirilən yeganə qeyri-klinik sahə olduğu üçün digər sahələrdə gözləniləndən çox fərqlidir.Bəzi monoterpenlər mövcud olsa da, daha homojen birləşmələr qrupu bu sahəni digər birləşmələrlə (2,2,2-trifloro-N-metil-asetamid, piridin, budaqlanmış undekan, 2-pentilfuran, etilbenzol, furfural, etilanizat) bölüşür.), ortoksilen, meta-ksilen, izopropanol və 3-karen), aromatik karbohidrogenlər və spirtlər daxil olmaqla.Bu VOC-ların bəziləri TD və maye inyeksiya rejimlərində işləyən yeddi kütləvi spektrometriya sistemindən ibarət laboratoriyada istifadə olunan kimyəvi maddələrə görə ikinci dərəcəli ola bilər.
PLS-DA ilə, aşkar edilmiş 113 VOC-dan 62-nin səbəb olduğu daxili hava və nəfəs nümunələrinin güclü şəkildə ayrılması müşahidə edildi.Daxili havada bu VOC-lər ekzogendir və bunlara plastifikatorlarda və ətirlərdə istifadə olunan diizopropil ftalat, benzofenon, asetofenon və benzil spirti daxildir19,20,21,22 sonuncular təmizləyici məhsullarda tapıla bilər16.Ekshalasiya edilmiş havada olan kimyəvi maddələr endogen və ekzogen VOC-ların qarışığıdır.Endogen VOC-lər əsasən lipid peroksidləşməsinin əlavə məhsulları olan budaqlanmış alkanlardan və xolesterol sintezinin əlavə məhsulu olan izoprendən ibarətdir24.Ekzogen VOC-lərə beta-pinen və D-limonen kimi monoterpenlər daxildir ki, onların da izi sitrus efir yağlarına (təmizləyici məhsullarda da geniş istifadə olunur) və qida konservantlarına aiddir13,25.1-Propanol ya amin turşularının parçalanması nəticəsində yaranan endogen, ya da dezinfeksiyaedici maddələrdə mövcud olan ekzogen ola bilər26.Qapalı havanın tənəffüsü ilə müqayisədə daha yüksək səviyyələrdə uçucu üzvi birləşmələr aşkar edilir, bəziləri xəstəliyin mümkün biomarkerləri kimi müəyyən edilmişdir.Etilbenzolun ağciyər xərçəngi, KOAH27 və ağciyər fibrozu28 daxil olmaqla bir sıra tənəffüs xəstəlikləri üçün potensial biomarker olduğu göstərilmişdir.Ağciyər xərçəngi olmayan xəstələrlə müqayisədə ağciyər xərçəngi29 olan xəstələrdə N-dodekan və ksilen səviyyələri, aktiv xoralı kolitli xəstələrdə isə metasimol30 yüksək konsentrasiyalarda aşkar edilmişdir.Beləliklə, daxili hava fərqləri ümumi tənəffüs profilinə təsir etməsə belə, onlar xüsusi VOC səviyyələrinə təsir edə bilər, buna görə də qapalı fon havasının monitorinqi hələ də vacib ola bilər.
Səhər və günortadan sonra toplanmış qapalı hava nümunələri arasında da fərq var idi.Səhər nümunələrinin əsas xüsusiyyətləri şaxələnmiş alkanlardır ki, onlar tez-tez təmizləyici məhsullarda və mumlarda ekzogen olaraq tapılır31.Bu, bu tədqiqata daxil olan dörd klinik otağın hamısının otaqdan hava nümunəsi götürülməzdən əvvəl təmizləndiyi ilə izah edilə bilər.Bütün klinik sahələr müxtəlif VOC-lərlə ayrılır, ona görə də bu ayırma təmizliyə aid edilə bilməz.Səhər nümunələri ilə müqayisədə günortadan sonra götürülmüş nümunələr ümumiyyətlə spirtlər, karbohidrogenlər, efirlər, ketonlar və aldehidlərin qarışığının daha yüksək səviyyələrini göstərmişdir.Həm 1-propanol, həm də fenol dezinfeksiyaedici maddələrdə tapıla bilər26,32, gün ərzində bütün kliniki ərazinin müntəzəm təmizlənməsi nəzərə alınmaqla gözlənilir.Nəfəs yalnız səhər toplanır.Bu, gün ərzində ekshalasiya olunan havada uçucu üzvi birləşmələrin səviyyəsinə təsir göstərə bilən və idarə oluna bilməyən bir çox digər amillərlə bağlıdır.Buraya içkilərin və qidaların istehlakı33,34 və tənəffüs nümunəsi götürülməzdən əvvəl müxtəlif dərəcələrdə məşq35,36 daxildir.
VOC analizi qeyri-invaziv diaqnostik inkişafın ön sıralarında qalır.Nümunə götürmənin standartlaşdırılması problem olaraq qalır, lakin təhlilimiz qəti şəkildə göstərdi ki, müxtəlif yerlərdə toplanmış nəfəs nümunələri arasında əhəmiyyətli fərqlər yoxdur.Bu araşdırmada biz göstərdik ki, ətrafdakı daxili havada uçucu üzvi birləşmələrin miqdarı günün yerindən və vaxtından asılıdır.Bununla belə, bizim nəticələrimiz də göstərir ki, bu, ekshalasiya edilmiş havada uçucu üzvi birləşmələrin paylanmasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmir və nəticəyə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədən nəfəs nümunəsinin müxtəlif yerlərdə aparıla biləcəyini göstərir.Çoxsaylı saytların daxil edilməsinə və daha uzun müddət ərzində nümunə kolleksiyalarının təkrarlanmasına üstünlük verilir.Nəhayət, qapalı havanın müxtəlif yerlərdən ayrılması və ekshalasiya edilmiş havada ayrılmaması aydın şəkildə göstərir ki, nümunə götürmə yeri insan nəfəsinin tərkibinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmir.Bu, nəfəs analizi tədqiqatı üçün həvəsləndiricidir, çünki nəfəs məlumatlarının toplanmasının standartlaşdırılmasında potensial qarışıqlıq faktorunu aradan qaldırır.Tək bir mövzudan alınan bütün nəfəs nümunələri tədqiqatımızın bir məhdudiyyəti olsa da, bu, insan davranışından təsirlənən digər qarışıqlıq amillərindəki fərqləri azalda bilər.Tək intizamlı tədqiqat layihələri əvvəllər bir çox tədqiqatlarda uğurla istifadə edilmişdir37.Bununla belə, qəti nəticə çıxarmaq üçün əlavə təhlil tələb olunur.Ekzogen birləşmələri istisna etmək və spesifik çirkləndiriciləri müəyyən etmək üçün tənəffüs nümunəsi ilə yanaşı, müntəzəm qapalı hava nümunəsi hələ də tövsiyə olunur.İzopropil spirti təmizləyici məhsullarda, xüsusən də səhiyyə müəssisələrində üstünlük təşkil etdiyinə görə onu ləğv etməyi tövsiyə edirik.Bu tədqiqat hər bir sahədə toplanmış nəfəs nümunələrinin sayı ilə məhdudlaşdırılmışdır və insan nəfəsinin tərkibinin nümunələrin tapıldığı konteksə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədiyini təsdiqləmək üçün daha çox sayda nəfəs nümunəsi ilə əlavə iş tələb olunur.Bundan əlavə, nisbi rütubət (RH) məlumatları toplanmadı və RH-dəki fərqlərin VOC paylanmasına təsir göstərə biləcəyini etiraf etsək də, həm RH nəzarətində, həm də RH məlumatlarının toplanmasında maddi-texniki problemlər geniş miqyaslı tədqiqatlarda əhəmiyyətlidir.
Nəticə olaraq, araşdırmamız göstərir ki, ətrafdakı daxili havadakı VOC-lər yer və vaxta görə dəyişir, lakin nəfəs nümunələri üçün belə görünmür.Nümunənin kiçik ölçüsünə görə, qapalı mühit havasının tənəffüs nümunəsinə təsiri haqqında qəti nəticələr çıxarmaq mümkün deyil və əlavə təhlil tələb olunur, buna görə də hər hansı potensial çirkləndiriciləri, VOC-ları aşkar etmək üçün tənəffüs zamanı qapalı hava nümunəsinin götürülməsi tövsiyə olunur.
Təcrübə 2020-ci ilin fevral ayında Londondakı St Mary's Xəstəxanasında ardıcıl 10 iş günü ərzində aparıldı. Hər gün, cəmi 300 nümunə olmaqla, beş yerin hər birindən iki nəfəs nümunəsi və dörd daxili hava nümunəsi götürüldü.Bütün üsullar müvafiq təlimat və qaydalara uyğun olaraq həyata keçirilib.Bütün beş nümunə götürmə zonasının temperaturu 25°C səviyyəsində idarə olunub.
Daxili hava nümunələrinin götürülməsi üçün beş yer seçilmişdir: Kütləvi Spektrometriya Alətləri Laboratoriyası, Cərrahi Ambulatoriya, Əməliyyat otağı, Qiymətləndirmə Sahəsi, Endoskopik Qiymətləndirmə Sahəsi və Klinik Tədqiqat Otağı.Hər bir bölgə seçildi, çünki tədqiqat komandamız tez-tez onlardan nəfəs analizi üçün iştirakçıları işə götürmək üçün istifadə edir.
Otaq havası inert örtülmüş Tenax TA/Karboqraf termal desorbsiya (TD) boruları (Markes International Ltd, Llantrisan, Böyük Britaniya) vasitəsilə 250 ml/dəq sürətlə SKC Ltd.-dən hava nümunəsi götürmə nasosundan istifadə edərək nümunə götürüldü, cəmi Çətinlik 500 ml tətbiq edin. hər bir TD borusuna ətrafdakı otaq havası.Sonra borular yenidən kütləvi spektrometriya laboratoriyasına daşınmaq üçün pirinç qapaqlarla bağlandı.Daxili hava nümunələri növbə ilə hər məntəqədə hər gün saat 9:00-dan 11:00-dək və yenidən saat 15:00-dan 17:00-dək götürülüb.Nümunələr iki nüsxədə götürülüb.
Nəfəs nümunələri qapalı hava nümunəsinə məruz qalan fərdi subyektlərdən toplanmışdır. Nəfəs nümunəsinin götürülməsi prosesi NHS Sağlamlıq Tədqiqat Təşkilatı-London-Camden & Kings Cross Araşdırma Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş protokola uyğun olaraq həyata keçirilmişdir (istinad 14/LO/1136). Nəfəs nümunəsinin götürülməsi prosesi NHS Sağlamlıq Tədqiqat Təşkilatı-London-Camden & Kings Cross Araşdırma Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş protokola uyğun olaraq həyata keçirilmişdir (istinad 14/LO/1136). Camden & Kings Cross (14/LO/1136 nömrəsi) ilə bağlı NHS — London — London tərəfindən idarə olunan tibb işçilərinin idarə edilməsi ilə bağlı protokollar üzrə işlərin görülməsi prosesi. Nəfəs nümunəsinin götürülməsi prosesi NHS Tibbi Tədqiqatlar Təşkilatı – London – Camden & Kings Cross Araşdırma Etika Komitəsi (İst. 14/LO/1136) tərəfindən təsdiq edilmiş protokola uyğun olaraq həyata keçirilib.Nəfəs nümunəsinin götürülməsi proseduru NHS-London-Camden Tibbi Tədqiqatlar Agentliyi və King's Cross Research Etika Komitəsi (ref 14/LO/1136) tərəfindən təsdiq edilmiş protokollara uyğun olaraq həyata keçirilib.Tədqiqatçı məlumatlandırılmış yazılı razılıq verdi.Normallaşma məqsədi ilə tədqiqatçılar ötən gecə gecə yarısından bəri yemək və ya içməmişlər.Nəfəs, əvvəllər Belluomo və s. tərəfindən təsvir edildiyi kimi, xüsusi hazırlanmış 1000 ml Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) birdəfəlik çanta və möhürlənmiş ağızlıq kimi istifadə edilən polipropilen şprisdən istifadə etməklə toplanmışdır.Nalofanın təsirsizliyi və 12 saata qədər birləşmə stabilliyini təmin etmək qabiliyyətinə görə əla tənəffüs saxlama mühiti olduğu göstərilmişdir38.Ən azı 10 dəqiqə bu vəziyyətdə qalan imtahançı normal sakit nəfəs zamanı nümunə çantasına nəfəs verir.Maksimum həcmə doldurulduqdan sonra çanta bir şpris pistonu ilə bağlanır.Daxili hava nümunəsində olduğu kimi, çantadan TD borusu vasitəsilə hava çəkmək üçün 10 dəqiqə ərzində SKC Ltd. hava nümunəsi alma nasosundan istifadə edin: filtrsiz böyük diametrli iynəni TD borusunun digər ucundakı hava nasosuna plastik boru vasitəsilə birləşdirin. borular və SKC.Çantanı akupunktur edin və hər TD borusuna cəmi 500 ml nəfəs yükləyərək 2 dəqiqə ərzində hər TD borusu vasitəsilə 250 ml/dəq sürətlə nəfəs alın.Seçmə dəyişkənliyini minimuma endirmək üçün nümunələr yenidən iki nüsxədə toplandı.Nəfəslər yalnız səhər toplanır.
TD boruları 50 ml/dəq azot axını ilə 330°C-də 40 dəqiqə ərzində TC-20 TD boru kondisionerindən (Markes International Ltd, Llantrisant, Böyük Britaniya) istifadə edilməklə təmizlənmişdir.Bütün nümunələr toplandıqdan sonra 48 saat ərzində GC-TOF-MS istifadə edərək təhlil edilmişdir.Agilent Technologies 7890A GC TD100-xr termal desorbsiya qurğusu və BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Böyük Britaniya) ilə birləşdirildi.TD borusu əvvəlcə 50 ml/dəq axın sürətində 1 dəqiqə ərzində yuyuldu.İlkin desorbsiya 250°C-də 5 dəqiqə ərzində 50 ml/dəq helium axını ilə həyata keçirildi və UƏB-ləri soyuq tələyə (Material Emissiyaları, Markes International, Llantrisant, Böyük Britaniya) bölünmüş rejimdə (1:10) 25-də desorbsiya etdi. °C.Soyuq tutucu (ikinci dərəcəli) desorbsiya 250°C-də (60°C/s ballistik isitmə ilə) 3 dəqiqə ərzində 5.7 ml/dəq He axını ilə aparıldı və GC-yə axın yolunun temperaturu davamlı olaraq qızdırıldı.200 °С-ə qədər.Sütun Mega WAX-HT sütunu idi (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, ABŞ).Sütun axını sürəti 0,7 ml/dəq olaraq təyin edilmişdir.Fırının temperaturu əvvəlcə 1,9 dəqiqə ərzində 35° C-ə qoyuldu, sonra 240° C-ə qaldırıldı (20° C/dəq, 2 dəqiqə saxlanılır).MS ötürücü xətti 260°C-də və ion mənbəyi (70 eV elektron təsiri) 260°C-də saxlanılıb.MS analizatoru 30-dan 597 m/s-ə qədər qeyd etmək üçün təyin edildi.Soyuq tələdə desorbsiya (TD borusu yoxdur) və kondisioner təmiz TD borusunda desorbsiya heç bir ötürücü təsirin olmadığından əmin olmaq üçün hər analizin əvvəlində və sonunda həyata keçirilmişdir.Nümunələrin TD-ni tənzimləmədən davamlı olaraq təhlil edilməsini təmin etmək üçün nəfəs nümunələrinin desorbsiyasından dərhal əvvəl və dərhal sonra eyni boş analiz aparıldı.
Xromatoqramların vizual təftişindən sonra xam məlumat faylları Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.) istifadə edərək təhlil edildi.Nümunəvi tənəffüs və otaq havası nümunələrindən maraqlı birləşmələr müəyyən edilmişdir.NIST 2017 kütləvi spektr kitabxanasından istifadə edərək VOC kütlə spektri və saxlama indeksinə əsaslanan annotasiya. Saxlama indeksləri kalibrləmə məhlulu yükləmə qurğusu vasitəsilə üç şərtləşdirilmiş TD borusuna çivilənmiş alkan qarışığının (nC8-nC40, 500 μg/mL, diklorometanda, Merck, ABŞ) 1 μL analizi ilə hesablanmış və eyni TD-GC–MS şərtləri altında təhlil edilmişdir. və xam mürəkkəb siyahısından yalnız əks uyğunluq faktoru > 800 olanlar təhlil üçün saxlanılıb. Saxlama indeksləri kalibrləmə məhlulu yükləmə qurğusu vasitəsilə üç şərtləşdirilmiş TD borusuna çivilənmiş alkan qarışığının (nC8-nC40, 500 μg/mL, diklorometanda, Merck, ABŞ) 1 μL analizi ilə hesablanmış və eyni TD-GC–MS şərtləri altında təhlil edilmişdir. və xam mürəkkəb siyahısından yalnız əks uyğunluq faktoru > 800 olanlar təhlil üçün saxlanılıb.Saxlama indeksləri kalibrləmə məhlulu yükləmə vahidindən istifadə edərək üç şərtləşdirilmiş TD borusunda 1 µl alkan qarışığının (nC8-nC40, 500 µg/ml diklorometanda, Merck, ABŞ) təhlili ilə hesablanmış və eyni TD-GC-MS altında təhlil edilmişdir. şərtlər.i iz ishodngo spiska soedineni üçün analiza və ostavlenı yalnız səmərəli qazanc əldə etmək üçün > 800. və birləşmələrin ilkin siyahısından yalnız əks uyğunluq əmsalı > 800 olan birləşmələr təhlil üçün saxlanılmışdır.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/mL 在二氯甲烷中,Merck,ABŞ)计算保留合物(nC8-nC40,液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因反向匹配因反向匹配因化子>分析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , USA) 保留 指数 ' 通迆 堰 彆 在 中1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Tutma indeksləri alkanların qarışığının (nC8-nC40, 500 μg/ml diklorometanda, Merck, ABŞ) təhlili yolu ilə hesablanmış, məhlul yükləyicisini kalibrləməklə üç şərti TD borusuna 1 μl əlavə edilmiş və ora əlavə edilmişdir.TD-GC-MS-də texniki və texniki xidmətlərdən istifadə olunur, analizlər üçün əsas göstəricilər > 800-ə bərabərdir. eyni TD-GC-MS şərtləri altında və orijinal birləşmə siyahısından yerinə yetirilmiş, yalnız tərs uyğunluq əmsalı > 800 olan birləşmələr təhlil üçün saxlanılmışdır.Oksigen, arqon, karbon dioksid və siloksanlar da çıxarılır. Nəhayət, siqnalın səs-küyə nisbəti < 3 olan hər hansı birləşmələr də istisna edilmişdir. Nəhayət, siqnalın səs-küyə nisbəti < 3 olan hər hansı birləşmələr də istisna edilmişdir. Nakonets, lyube soedineniya s otnosheniem siqnal/şum <3 eyni zamanda isklyucheny. Nəhayət, siqnal-küy nisbəti <3 olan hər hansı birləşmələr də istisna edilmişdir.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Nakonets, lyube soedineniya s otnosheniem siqnal/şum <3 eyni zamanda isklyucheny. Nəhayət, siqnal-küy nisbəti <3 olan hər hansı birləşmələr də istisna edilmişdir.Hər bir birləşmənin nisbi bolluğu daha sonra əldə edilən mürəkkəb siyahıdan istifadə edərək bütün məlumat fayllarından çıxarıldı.NIST 2017 ilə müqayisədə nəfəs nümunələrində 117 birləşmə müəyyən edilmişdir.Seçmə MATLAB R2018b proqramı (versiya 9.5) və Gavin Beta 3.0 istifadə edərək həyata keçirilib.Məlumatların əlavə tədqiqindən sonra xromatoqramların vizual təftişi ilə daha 4 birləşmə xaric edildi və 113 birləşmə sonrakı təhlilə daxil edilmək üçün qaldı.Uğurla işlənmiş 294 nümunənin hamısından bu birləşmələrin bolluğu aşkar edilmişdir.Zəif məlumat keyfiyyətinə (sızan TD boruları) görə altı nümunə çıxarıldı.Qalan məlumat dəstlərində təkrarlanma qabiliyyətini qiymətləndirmək üçün təkrar ölçmə nümunələrində 113 VOC arasında Pearson'un birtərəfli korrelyasiyaları hesablanmışdır.Korrelyasiya əmsalı 0,990 ± 0,016, p dəyəri isə 2,00 × 10-46 ± 2,41 × 10-45 (orta arifmetik ± standart sapma) olmuşdur.
Bütün statistik təhlillər R versiyası 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vyana, Avstriya) üzərində aparılmışdır.Məlumatları təhlil etmək və yaratmaq üçün istifadə olunan məlumat və kod GitHub-da (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath) açıqdır.İnteqrasiya edilmiş zirvələr əvvəlcə log-transformasiya edilmiş və sonra ümumi ərazinin normallaşdırılmasından istifadə edərək normallaşdırılmışdır.Təkrar ölçmələri olan nümunələr orta dəyərə yuvarlandı.“Rolls” və “mixOmics” paketləri nəzarətsiz PCA modelləri və nəzarət edilən PLS-DA modelləri yaratmaq üçün istifadə olunur.PCA 9 nümunədən kənar göstəriciləri müəyyən etməyə imkan verir.İlkin nəfəs nümunəsi otaq hava nümunəsi ilə qruplaşdırıldı və buna görə də nümunə götürmə xətası səbəbindən boş boru hesab edildi.Qalan 8 nümunə 1,1′-bifenil, 3-metil ehtiva edən otaq havası nümunələridir.Sonrakı sınaqlar göstərdi ki, 8 nümunənin hamısı digər nümunələrlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı VOC istehsalına malikdir və bu emissiyaların boruların yüklənməsi zamanı insan səhvindən qaynaqlandığını göstərir.Yerin ayrılması vegan paketindən PERMANOVA istifadə edərək PCA-da sınaqdan keçirilmişdir.PERMANOVA centroidlər əsasında qrupların bölünməsini müəyyən etməyə imkan verir.Bu üsul əvvəllər oxşar metabolomik tədqiqatlarda istifadə edilmişdir39,40,41.Roll paketi təsadüfi yeddiqat çarpaz doğrulama və 999 permutasiyadan istifadə edərək PLS-DA modellərinin əhəmiyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur. Dəyişən əhəmiyyət proyeksiyası (VIP) balı > 1 olan birləşmələr təsnifat üçün müvafiq hesab edilmiş və əhəmiyyətli olaraq saxlanılmışdır. Dəyişən əhəmiyyət proyeksiyası (VIP) balı > 1 olan birləşmələr təsnifat üçün müvafiq hesab edilmiş və əhəmiyyətli olaraq saxlanılmışdır. Soedineniyas pokazatelem proeksii peremennoy vajnosti (VIP) > 1 schitalisy podhodyaщimi üçün klassifikasiya və sohranyalisь kimi təsnifat. Dəyişən əhəmiyyətli proyeksiya balı (VIP) > 1 olan birləşmələr təsnifat üçün uyğun hesab edildi və əhəmiyyətli olaraq saxlanıldı.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保类相关并保留为昂具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 schitalisy podhodyaщimi üçün klassifikasiya və ostavalis zachimymi. Dəyişən əhəmiyyəti (VIP) > 1 olan birləşmələr təsnifat üçün uyğun hesab edildi və əhəmiyyətli olaraq qaldı.Qrup töhfələrini müəyyən etmək üçün PLS-DA modelindən yüklər də çıxarılmışdır.Müəyyən bir yer üçün VOC-lar qoşalaşmış PLS-DA modellərinin konsensusuna əsasən müəyyən edilir. Bunu etmək üçün bütün məkanlardakı VOC profilləri bir-birinə qarşı sınaqdan keçirildi və əgər VIP > 1 olan VOC modellərdə daim əhəmiyyətli idisə və eyni yerə aid edilirsə, o zaman o, məkana xas hesab olunurdu. Bunu etmək üçün bütün məkanlardakı VOC profilləri bir-birinə qarşı sınaqdan keçirildi və əgər VIP > 1 olan VOC modellərdə daim əhəmiyyətli idisə və eyni yerə aid edilirsə, o zaman o, məkana xas hesab olunurdu. Bu profil üçün LOS hər hansı bir proverene qarşı mübarizə aparır, və ya LOS s VIP> 1 ildən sonra hər hansı bir model və modellər üçün əlamətdardır. Bunu etmək üçün bütün yerlərin VOC profilləri bir-birinə qarşı sınaqdan keçirildi və əgər VIP > 1 olan VOC modellərdə ardıcıl olaraq əhəmiyyətli idisə və eyni yerə istinad edilirsə, o zaman o, məkana xas hesab olunurdu.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC 在模 在模廀型丶同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 vip> 1 的 voc 在 址有 在 址有于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С этой целью profili LOS vseh mestopolozheniyah byi sopostavleny drugs, və LOS s VIP> 1 schitalsya isvest on mestpolozheniya, əgər bu postoyanno znachimym on models və otnosilsya k odnomu və tomu və mestpolozheniya. Bu məqsədlə, bütün yerlərdə VOC profilləri bir-biri ilə müqayisə edildi və VIP > 1 olan VOC, modeldə ardıcıl olaraq əhəmiyyətli idisə və eyni yerə istinad edərsə, məkandan asılı hesab edildi.Nəfəs və qapalı hava nümunələrinin müqayisəsi yalnız səhər saatlarında götürülmüş nümunələr üçün aparılmışdır, çünki günortadan sonra nəfəs nümunələri götürülməmişdir.Birdəyişənli analiz üçün Wilcoxon testindən istifadə edilmiş və yanlış kəşf dərəcəsi Benjamini-Hochberg korreksiyasından istifadə etməklə hesablanmışdır.
Cari tədqiqat zamanı yaradılan və təhlil edilən məlumat dəstləri əsaslı sorğu əsasında müvafiq müəlliflərdən əldə edilə bilər.
Oman, A. et al.İnsan uçucu maddələri: Ekshalasiya edilmiş havada, dəri ifrazatında, sidikdə, nəcisdə və tüpürcəkdə uçucu üzvi birləşmələr (VOC).J. Nəfəs res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.İnsan nəfəsindəki uçucu üzvi birləşmələrin məqsədyönlü təhlili üçün selektiv ion cərəyanı borusu kütlə spektrometriyası.Milli protokol.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Xərçəng diaqnozu üçün uçucu üzvi birləşmə əsaslı ekshalasiya edilmiş nəfəs testlərinin dəqiqliyi və metodoloji problemləri. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Xərçəng diaqnozu üçün uçucu üzvi birləşməyə əsaslanan ekshalasiya edilmiş nəfəs testlərinin dəqiqliyi və metodoloji problemləri.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.və Romano, A. Xərçəng diaqnozu üçün uçucu üzvi birləşmələrə əsaslanan işlənmiş hava testlərinin dəqiqliyi və metodoloji məsələləri. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. 。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Uçucu üzvi birləşmələrə əsaslanan xərçəng diaqnozunda dəqiqlik və metodoloji problemlər.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.və Romano, A. Xərçəng diaqnozunda uçucu üzvi birləşmə nəfəs testinin dəqiqliyi və metodoloji məsələləri.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Üç xəstəxana mühitində uçucu iz qazlarının səviyyələrində dəyişiklik: Klinik nəfəs testi üçün təsirlər. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Üç xəstəxana mühitində uçucu iz qazlarının səviyyələrində dəyişiklik: Klinik nəfəs testi üçün təsirlər.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. və Khanna, GB.Üç xəstəxana şəraitində uçucu iz qazlarının səviyyələrindəki fərqlər: klinik nəfəs testi üçün əhəmiyyət. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. və Khanna, GB.Üç xəstəxana şəraitində uçucu iz qazlarının səviyyələrində dəyişikliklər: klinik nəfəs testi üçün əhəmiyyət.J. Dini Rəs.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Proton köçürmə reaksiyasının uçuş vaxtı kütlə spektrometriyasından istifadə edərək klinik şəraitdə tənəffüs qazlarının real vaxt rejimində davamlı monitorinqi.anus.Kimyəvi.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Nəfəs qazı konsentrasiyaları qeyri-peşəkar şəraitdə xəstəxana mühitində sevofluran və izopropil spirtinə məruz qalmağı əks etdirir. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Nəfəs qazı konsentrasiyaları qeyri-peşəkar şəraitdə xəstəxana mühitində sevofluran və izopropil spirtinə məruz qalmağı əks etdirir.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM və Sanchez, JM Exhaled qaz konsentrasiyaları qeyri-peşəkar şəraitdə xəstəxana şəraitində sevofluran və izopropil spirtinə məruz qalmağı əks etdirir. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM.异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM və Sanchez, JM Airway qaz konsentrasiyaları xəstəxana şəraitində sevofluran və izopropanolun təsirini əks etdirir.J. Nəfəs res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR və başqaları.Özofagus və mədə xərçənginin diaqnozu üçün qeyri-invaziv nəfəs testlərini qiymətləndirin.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Klinik şəraitdə qapalı havada uçucu üzvi birləşmələrin dəyişkənliyi.J. Nəfəs res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Döş xərçənginin uçucu nəfəs markerləri.Döş J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Normal insan nəfəsində pentanın alveolyar gradienti. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Normal insan nəfəsində pentanın alveolyar gradienti.Phillips M, Greenberg J və Sabas M. Normal insan nəfəsində alveolyar pentan qradiyenti. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J və Sabas M. Normal insan nəfəsində alveolyar pentan gradientləri.sərbəst radikallar.saxlama çəni.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.Sahədə oflayn istifadə üçün standartlaşdırılmış nəfəs nümunəsinin xarakteristikası.J. Nəfəs res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Ekshalasiya edilmiş havanın ölçülməsi üçün ətrafdakı çirkləndiriciləri yuyun.J. Nəfəs res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. və b.Alfa və beta-pinenin terapevtik potensialı: təbiətin möcüzəvi hədiyyəsi.Biomolekullar 9 (11), 738 (2019).
CompTox kimyəvi məlumat paneli – benzil spirti.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (giriş tarixi 22 sentyabr 2021-ci il).
Alfa Aesar – L03292 Benzil spirti, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (giriş tarixi 22 sentyabr 2021).
Yaxşı Ətirlər Şirkəti - Benzil Alkoqol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (22 sentyabr 2021-ci ildə əldə edilib).
CompTox kimyəvi paneli diizopropil ftalatdır.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (giriş 22 sentyabr 2021-ci il).
İnsanlar, Kanserogen Risklərin Qiymətləndirilməsi üzrə IARC İşçi Qrupu.Benzofenon.: Xərçəng Araşdırmaları üzrə Beynəlxalq Agentlik (2013).
Yaxşı Ətirlər Şirkəti - Asetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (22 sentyabr 2021-ci ildə əldə edilib).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Nəfəs alkanları lipid peroksidləşmə indeksi kimi. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Nəfəs alkanları lipid peroksidləşmə indeksi kimi.Van Gossum, A. və Dekuyper, J. Alkan tənəffüsü lipid peroksidləşməsinin göstəricisi kimi. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Nəfəs alkanları 脂质过过化的的剧情。 göstəricisi kimiVan Gossum, A. və Dekuyper, J. Alkan tənəffüsü lipid peroksidləşməsinin göstəricisi kimi.AVRO.ölkə Jurnalı 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Müasir tibbdə biomarker kimi nəfəs izopreninin potensial tətbiqləri: Qısa bir baxış. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Müasir tibbdə biomarker kimi nəfəs izopreninin potensial tətbiqləri: Qısa bir baxış. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMüasir tibbdə biomarker kimi tənəffüsdə izoprenin mümkün tətbiqləri: qısa icmal. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. və Cashman, KD Müasir tibb üçün biomarker kimi tənəffüs izopreninin potensial tətbiqləri: qısa bir baxış.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Ekshalasiya edilmiş havada uçucu üzvi birləşmələrin məqsədyönlü təhlili ağciyər xərçəngini digər ağciyər xəstəliklərindən və sağlam insanlardan fərqləndirmək üçün istifadə olunur.Metabolitlər 10(8), 317 (2020).


Göndərmə vaxtı: 28 sentyabr 2022-ci il